隨著今年7月5日國務院審議通過《全鏈條支持創新藥發展實施方案》（以下簡稱“《實施方案》”），我國創新藥駛入高質量發展快車道。
《中國經營報》記者采訪獲悉，上海、浙江、天津、山西、黑龍江等多省市以《實施方案》為指引，密集出臺了支持創新藥發展的若干舉措或征求意見稿。此前，北京、珠海、廣州等也已出臺相關政策。
這些從中央至地方的支持政策，全面覆蓋了藥物研發、醫保支付、商業保險、藥品配備使用及投融資等多個環節，為創新藥的發展注入了強大的信心。
近年來，隨著我國在“重大新藥創制”科技重大專項持續發力，以及藥品審評審批、醫保支付等相關制度改革的深入，我國創新藥物研發能力和水平大幅提升，研發投入和產出均居世界前列，在研新藥數量已躍居全球第二位。
數據顯示，我國批準上市的1類創新藥總體呈增長態勢，2023年為40個，遠超2022年的21個。今年以來，多地迎來創新藥收獲期，重慶、濟南等地均有首個創新藥上市。
而創新藥蓬勃發展的背后，是數以萬億資金的接續投入。當前醫藥產業正面臨“投資寒冬”的挑戰，在期待全鏈條政策扶持的同時，業界更呼吁“耐心資本”的助力，以破解融資難的困境，為創新藥產業的持續健康發展保駕護航。
全鏈條支持創新藥
今年以來，從中央到地方，全鏈條支持創新藥發展的信號持續釋放。
今年的《政府工作報告》首次將“創新藥”作為積極培育的新興產業和未來產業之一。6月6日，國務院辦公廳發布的《深化醫藥衛生體制改革2024年重點工作任務》，在深化醫保支付方式改革、深化藥品領域改革創新等方面也多次提及“創新藥”，并明確提出制定關于全鏈條支持創新藥發展的指導性文件。
政策出臺的速度遠超市場預期。僅一個月后的7月5日，國務院常務會議審議通過《實施方案》。會議指出，要全鏈條強化政策保障，統籌用好價格管理、醫保支付、商業保險、藥品配備使用、投融資等政策，優化審評審批和醫療機構考核機制，合力助推創新藥突破發展。要調動各方面科技創新資源，強化新藥創制基礎研究，夯實我國創新藥發展根基。
記者近日采訪獲悉，截至目前，北京、上海、浙江、天津、河南、黑龍江、山西等多個省市已制定出臺了全鏈條支持創新藥發展的舉措或征求意見稿，另有部分省份已起草文件或正在研究中。
10月中旬，天津、浙江兩地先后發布全鏈條支持生物醫藥或創新藥械發展政策的征求意見稿，向社會公開征求意見。
“我們在省級層面已經完成意見征求，目前正在委內進行討論。”日前，浙江省發展改革委創新與高技術發展處人士向記者表示，浙江省高度重視創新藥械發展。
對創新藥發展的支持，還不僅限于政策本身。記者了解到，浙江省發展改革委近日還就“創新藥全鏈條高質量發展重大項目研究”進行公開采購，預算金額為100萬元。
對此，前述浙江省發展改革委人士告訴記者：“全鏈條支持創新藥械高質量發展的政策背后，需要配套一些項目支撐，該研究項目就是專門為政策制定而立的項，以支持省內的重大項目。”
創新藥也是河南省重點發展的方向之一。“我們按照省里的要求，已起草了相關文件，目前正在走流程。”近日，河南省發展改革委工業發展處人士告訴記者，該省提出打造7大先進制造業產業集群，培育28個重點產業鏈，其中就包括生物醫藥產業。
上海市衛生和健康發展研究中心主任金春林告訴記者，各地陸續出臺的全鏈條支持創新藥物發展的政策，從基礎研發端提高研發能力到審批審評端不斷加快審批，從醫保支付端到醫院準入端，從投融資前端國有基金擴大投入到后端IPO的開放，總體來講，將對創新藥發展一定會帶來積極效應，但是這些效果的顯現還需要一定時間的沉淀。
“比如國有基金投資是長周期的，未來是否能有一些超常規政策落地，再比如，今年醫保對創新藥的支付標準怎么定，國資投資試錯決心有多大，這些都會影響醫藥產業信心的恢復。”金春林說。
記者梳理發現，各地對創新藥研發端“真金白銀”支持的力度可謂空前。
比如上海市提出，持續加大創新藥研發支持力度，對由上海市注冊申請人開展國內Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗并實現產出的1類新藥，按照規定對不同階段擇優給予不超過研發投入的40%，最高分別1000萬元、2000萬元、3000萬元支持。
天津市提出，對天津市注冊申請人開展國內Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的新藥、具有高技術壁壘的新產品，經評審，擇優列入科技計劃項目，分級分類給予最高不超過100萬元、500萬元、1500萬元資助。
黑龍江省提出，對生物醫藥產品完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗的，按照類別給予最高1000萬元獎勵。
“創新藥肯定是黑龍江省重點發展支持的方向。”黑龍江省發展改革委產業發展處人士向記者表示。
目前《實施方案》全文尚未公布，不過一位業內人士告訴記者，創新藥是一個需要資本持續投入的產業，此次國家提出加大中長期投資支持力度，指導國有投資資金對符合條件的創新藥項目予以精準支持，鼓勵中央企業利用創業投資資金更好發揮引導和帶動作用等政策，將進一步驅動醫藥產業加強源頭創新。
融資難亟待破局
政策層面對創新藥強有力的支持，讓生物醫藥企業倍感振奮。
“國家和地方支持政策的快速出臺，將極大提振行業發展信心，尤其是中央提出要統籌用好投融資之類的政策，對創新藥初創企業來說，無疑是一場‘及時雨’。”河南知微生物醫藥有限公司（以下簡稱“知微醫藥”）董事長王玉橋向記者表示。
知微醫藥是地處河南省新鄉市的一家初創生物醫藥企業，經過八年的科研攻關，其自主研發的抗淋巴瘤1類創新藥BTK（布魯頓氏酪氨酸激酶）抑制劑TM471-1日前正式進入Ⅰ期臨床試驗。這也是河南省首個獲得國家藥監局臨床批準的抗腫瘤1類新藥。
王玉橋告訴記者，BTK抑制劑TM471-1的分子結構為全球首創，且臨床前動物實驗中表現出了毒副作用小、藥效好、能穿透血腦屏障等優勢。這意味著其成藥風險極低，一旦上市，未來將能滿足未被滿足的臨床需求，甚至有望成為Best-in-class（同類最佳）。
據了解，BTK靶點是當前全球最熱門的抗癌靶點之一，BTK抑制劑被用于淋巴瘤和自身免疫疾病等的治療。據估計，BTK抑制劑賽道全球市場超千億美元。而在中國，到2030年，這一市場規模可達數千億元人民幣。
王玉橋認為，目前全球上市的BTK抑制劑有6款，但其所覆蓋的適應癥卻有大量空白，BTK抑制劑TM471-1采取差異化的臨床策略，主攻已上市產品未覆蓋的淋巴瘤領域和自免疾病，將極大惠及患者。
除此之外，知微醫藥也在積極進行BTK抑制劑在罕見病和其他自免疾病的中美雙申報，目前已向國家藥監局提交針對多發性硬化癥適應癥的臨床申請，近期有望獲得批文；治療蕁麻疹的適應癥研究，也計劃在今年年底申報臨床批文。此外，其多靶點抗癌新管線，對標第二代不限癌種靶向藥TPX-0005（瑞普替尼），取得了良好的效果，近期擬向海外專利局提請專利申報。
然而，一邊是被看好的成藥性和廣闊的市場前景，另一邊卻是知微醫藥的大部分時間都在“找錢”。
“公司在初創時沒有積極尋求外部融資，在發展關鍵期又遭遇三年疫情和資本市場趨冷，因此一直沒能成功融資。”王玉橋坦言，資本市場認為BTK抑制劑賽道擁擠的誤解，也一定程度上加劇了企業的融資難。
據了解，知微醫藥前期已投入了約1.5億元，主要依靠6400萬元的天使輪融資和企業內部募資，隨著BTK抑制劑TM471-1進入臨床試驗，未來至少還需要再籌集3億—5億元資金，才能推動新藥上市，造福患者。
事實上，藥企對全鏈條支持政策的渴求背后，正反映了近年來我國醫藥產業面臨的挑戰。
金春林向記者表示，當前整個醫藥產業進入了“資本嚴冬”，尤其創新藥更是進入投融資的低谷。
“這和疫情后全球經濟下行密不可分，也和創新藥本身的狀況有關。此前在融資一級市場中，很多創新藥企的估值被抬得過高，當后續創新程度不足時，這些藥企在上市后就難以支撐起如此高的估值，股價就會一路下滑。”金春林分析稱，這讓資本市場在本就不景氣的情況下，對創新藥的投資更為謹慎。而創新藥研發端的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗需要大量的資金持續投入，資金短缺迫使企業不得不犧牲長期回報，出售研發管線，整個行業因此陷入低迷。
他補充說，上述因素再疊加2023年IPO的收緊，讓創新藥進入了比較艱難的時刻。
數據也印證了這一投融資形勢的變化。醫藥魔方的數據顯示，中國創新藥一級市場融資金額2020年為869億元、2021年為877億元，但2022年就銳減到433億元，2023年進一步降為309億元。
第十四屆全國政協常委、經濟委員會副主任、中國國際經濟交流中心常務副理事畢井泉今年年初曾公開表示，生物醫藥融資大幅度下降，意味著很多生物醫藥企業面臨嚴重的資金困難。
進入2024年，這種狀況并未明顯回暖。記者日前從醫藥魔方獲得的數據顯示，在創新藥領域，2024年前三季度，全球一級市場融資金額為223.91億美元（海外196.26億美元，國內27.65億美元），同比上漲15.3%，中國則同比下降24.2%。
錢從哪里來？好消息是，作為河南省新鄉市唯一一家從事小分子抗腫瘤創新藥研發的企業，河南省、市、區三級政府對知微醫藥都給予了高度關注和支持。
王玉橋告訴記者：目前，新鄉市高新區主管的嵩山高投領投的1000萬元資金已走完了投委會表決前所有流程；新鄉市國資和鳳泉區成立的鳳泉湖基金欲投500萬—1000萬元，也正在調研中。
“我們希望通過政府支持、政府基金領投，能帶動、引導更多社會資本加大對臨床急需創新藥的投資力度。”王玉橋說，按照公司的計劃，若融資順利，計劃2029年啟動IPO，公司估計預計將達到40億元的規模。
行業呼喚“耐心資本”
創新藥研發周期長、投資大、風險高，國際上一直有“三個十”的說法，即成功研發一款新藥通常需要花費10年時間、投入大約10億美元、僅有10%的成功率。
“除了醫藥巨頭能獨自承擔研發、臨床所需要的巨額資金外，絕大多數創新公司在發展過程中都會面臨融資難的問題，都需要各種資本一輪接一輪地持續投入。”王玉橋說，創新藥研發是一個持久戰，更需要耐心資本的持續助力。
今年以來，中央多次提及耐心資本，要求“壯大耐心資本”。今年9月，國常會也明確提出：“要推動國資出資成為更有擔當的長期資本、耐心資本，完善國有資金出資、考核、容錯、退出相關政策措施。”
目前，國有資金已成為我國創投市場的重要資金來源。數據顯示，今年上半年，國有控股和國有參股LP（有限合伙人）的合計披露出資金額占比達81.2%。而近年來，國資已逐漸成為生物醫藥產業投資的主導力量。
記者從醫藥魔方獲得的數據顯示，今年前三季度，醫療領域投資的TOP10中，有國資背景的機構占了大多數。
金春林表示，創新藥發展還需要靠國有資本推動，但只有建立長線考核機制以及容錯機制，才能讓國資變成“大膽資本”。
“藥物研發往往‘九死一生’，確實很容易造成投資沒有回報。如果沒有容錯機制，國有資本要么不敢投，要么投了也是三五年就要出來，這樣的話，其實很難把創新藥產業真正帶動起來。”金春林坦言。
但國資落地并不容易，受到傳統國資考核體系制約，很多國資創投基金對創新藥投資會更加慎重，往往不敢投、怕投錯。
“政府基金有統一的考核和約束機制，投資周期一般是兩三年就見效，且能安全退出，但創新藥的研發和成藥規律決定了投資周期不可能是兩三年、三五年。”廣東一位醫藥企業相關負責人向記者表示，和一般的高新產業不同，創新藥是一個收益極高同時風險也極高的行業，應該允許政府基金“試錯”，而不是遇到創新藥就不敢碰。
記者注意到，多地已出臺的舉措或征求意見稿中，都明確提出要發揮國有基金作用。
北京市提出，用好北京市醫藥健康產業投資基金，支持一批有重大潛在產值貢獻的創新藥械、細胞與基因治療、數字醫療等領域產業項目落地并實現產品快速上市。上海市提出，發揮國有投資基金作用，加強市、區兩級政策扶持，鼓勵相關產品擴大市場規模。
浙江省也在征求意見稿中提出，支持省級產業基金，以市場化方式設立創新藥械發展專項子基金，撬動社會資本支持新藥發展。研究設立浙江省生物醫藥產業并購基金，帶動有條件的生物醫藥企業開展收并購投資。
對國資出資的考核，各地也在政策中展現出了包容姿態，強調了“容錯機制”。
上海市提出，研究建立國有基金被投項目長周期考核和容錯機制。浙江省提出，支持國有資本加大新藥投資力度，對未達預期的新藥投資，依法依規予以容錯免責。
這些舉措，無疑為國有資本支持創新藥發展提供了更大的靈活性和寬容度。
一位省級發展改革委人士也向記者透露，從導向上看，國有資金正在向耐心資本轉變。然而，在實際操作中，由于政府投資受到法律嚴格規定，必須經歷宏觀政策取向一致性及合法性審查等流程，這使得政府投資很難完全與企業需求保持實時同步。盡管如此，政府基金可以通過設立一期、二期等連續分階段的方式，不斷推進其投資進程。
